Habari

Katika toleo hili la Matatizo ya Kliniki, Bendu Konneh, BS, na wenzake wanawasilisha kesi ya mwanamume mwenye umri wa miaka 21 mwenye historia ya miezi 4 ya uvimbe wa korodani unaoendelea.
Mwanamume mwenye umri wa miaka 21 alilalamika kwa uvimbe unaoendelea wa korodani kwa muda wa miezi 4.Uchunguzi wa Ultrasound ulifunua misa dhabiti isiyo tofauti katika korodani ya kulia, tuhuma ya neoplasm mbaya.Uchunguzi zaidi ulijumuisha tomography ya kompyuta, ambayo ilifunua lymph node ya retroperitoneal ya 2 cm, hapakuwa na dalili za metastases ya kifua (Mchoro 1).Alama za uvimbe wa seramu zilionyesha viwango vya juu kidogo vya alpha-fetoprotein (AFP) na viwango vya kawaida vya lactate dehydrogenase (LDH) na gonadotropini ya chorionic ya binadamu (hCG).
Mgonjwa alipata ochiectomy ya kinena ya upande wa kulia.Tathmini ya kiafya ilifunua 1% ya teratoma na sehemu kubwa ya sekondari ya somati mbaya ya rhabdomyosarcoma ya fetasi na chondrosarcoma.Hakuna uvamizi wa lymphovascular uliopatikana.Alama za uvimbe zilizorudiwa zilionyesha viwango vya kawaida vya AFP, LDH na hCG.Uchunguzi wa CT wa ufuatiliaji katika vipindi vifupi ulithibitisha nodi ya limfu ya aorta ya 2-cm iliyoenea bila ushahidi wa metastases za mbali.Mgonjwa huyu alipata lymphadenectomy ya retroperitoneal, ambayo ilikuwa chanya katika nodi 1 kati ya 24 za limfu na upanuzi wa ziada wa ugonjwa sawa wa somatic unaojumuisha rhabdomyosarcoma, chondrosarcoma, na sarcoma ya seli ya spindle isiyojulikana.Immunohistokemia ilionyesha kuwa seli za uvimbe zilikuwa chanya kwa myogenin na desmin na hasi kwa SALL4 (Mchoro 2).
Vivimbe vya seli za korodani (TGCTs) vinahusika na matukio makubwa zaidi ya saratani ya tezi dume kwa wanaume vijana.TGCT ni uvimbe dhabiti wenye aina ndogondogo nyingi za histolojia ambazo zinaweza kutoa taarifa kwa ajili ya usimamizi wa kimatibabu.1 TGCT imegawanywa katika makundi 2: seminoma na yasiyo ya seminoma.Nonseminomas ni pamoja na choriocarcinoma, fetal carcinoma, yolk sac tumor, na teratoma.
Teratomas ya testicular imegawanywa katika fomu za baada ya kubalehe na kabla ya kubalehe.Teratoma za kabla ya kubalehe hazifanyi kazi kibayolojia na hazihusiani na neoplasia ya seli ya vijidudu katika situ (GCNIS), lakini teratoma baada ya kubalehe huhusishwa na GCNIS na ni mbaya.2 Kwa kuongeza, teratoma baada ya kubalehe huwa na metastasize hadi tovuti za ziada kama vile nodi za limfu za nyuma.Mara chache, teratoma za testicular baada ya kubalehe zinaweza kukua na kuwa donda ndugu na kwa kawaida hutibiwa kwa upasuaji.
Katika ripoti hii, tunawasilisha tabia ya molekuli ya matukio ya nadra ya teratoma na sehemu mbaya ya somatic katika testes na lymph nodes.Kihistoria, TGCT yenye kasoro za kimaumbile imejibu vibaya kwa mionzi na tiba ya kemikali ya platinamu, kwa hivyo jibu A si sahihi.3,4 Majaribio ya kulenga chemotherapy iliyobadilishwa histolojia katika teratoma ya metastatic yamekuwa na matokeo mchanganyiko, huku tafiti zingine zikionyesha mwitikio chanya endelevu na zingine hazikujibu.5-7 Ya kumbuka, Alessia C. Donadio, MD, na wenzake walionyesha majibu kwa wagonjwa wa saratani na aina moja ya histological, wakati tulitambua aina 3 ndogo: rhabdomyosarcoma, chondrosarcoma, na sarcoma ya seli ya spindle isiyojulikana.Tafiti zaidi zinahitajika ili kutathmini mwitikio wa tibakemikali inayoelekezwa kwa TGCT na histolojia mbaya ya somatic katika mazingira ya metastasis, hasa kwa wagonjwa walio na aina nyingi za histolojia.Kwa hivyo, jibu B sio sahihi.
Ili kuchunguza mandhari ya jeni na nukuu ya saratani hii na kutambua shabaha zinazoweza kulenga matibabu, tulifanya uchanganuzi wa mpangilio wa kawaida wa uvimbe wa nukuu nzima (NGS) kwenye vielelezo vilivyokusanywa kutoka kwa wagonjwa walio na metastasi za nodi za limfu za lumina ya aota, pamoja na mpangilio wa RNA.Uchanganuzi wa nukuu kwa mpangilio wa RNA ulionyesha kuwa ERBB3 ndiyo jeni pekee iliyofafanuliwa kupita kiasi.Jeni ya ERBB3, iliyoko kwenye kromosomu 12, huweka misimbo ya HER3, kipokezi cha tyrosine kinase kwa kawaida huonyeshwa kwenye utando wa seli za epithelial.Mabadiliko ya kisomatiki katika ERBB3 yameripotiwa katika baadhi ya kansa za utumbo na urothelial.nane
Upimaji wa msingi wa NGS una jopo lengwa (xT panel 648) la jeni 648 zinazohusishwa kwa kawaida na saratani ngumu na ya damu.Paneli xT 648 haikufichua vijidudu vya pathogenic.Hata hivyo, lahaja ya missense ya KRAS (p.G12C) katika exon 2 ilitambuliwa kama badiliko la pekee la somati na lahaja la aleli ya 59.7%.Jeni ya KRAS ni mmoja wa wanafamilia watatu wa familia ya onkojeni ya RAS inayohusika na upatanishi wa michakato mingi ya seli inayohusishwa na ukuaji na utofautishaji kupitia uashiriaji wa GTPase.9
Ingawa mabadiliko ya KRAS G12C ni ya kawaida zaidi katika saratani ya mapafu ya seli isiyo ndogo (NSCLC) na saratani ya utumbo mpana, mabadiliko ya KRAS pia yameripotiwa katika TGCT za kodoni mbalimbali.10,11 Ukweli kwamba KRAS G12C ndio badiliko pekee linalopatikana katika kundi hili unapendekeza kwamba mabadiliko haya yanaweza kuwa chanzo cha mchakato mbaya wa mabadiliko.Kwa kuongeza, maelezo haya yanatoa njia inayowezekana ya matibabu ya TGCT zinazostahimili platinamu kama vile teratoma.Hivi majuzi, sotorasib (Lumacras) ikawa kizuizi cha kwanza cha KRAS G12C kulenga uvimbe wa KRAS G12C.Mnamo 2021, FDA iliidhinisha sotorasib kwa matibabu ya saratani ya mapafu ya seli isiyo ndogo.Hakuna ushahidi wa kuunga mkono utumizi wa tiba inayolengwa ya kihistolojia ya adjuvant kwa TGCT yenye sehemu mbaya ya somatic.Masomo zaidi yanahitajika ili kutathmini mwitikio wa histolojia ya tafsiri kwa tiba inayolengwa.Kwa hivyo, jibu C sio sahihi.Hata hivyo, ikiwa wagonjwa wanapata kujirudia sawa kwa vipengele vya mwili, tiba ya uokoaji na sotorasib inaweza kutolewa kwa uwezo wa uchunguzi.
Kwa upande wa alama za immunotherapy, uvimbe wa satelaiti thabiti (MSS) ulionyesha mzigo wa mabadiliko (TMB) wa 3.7 m/MB (asilimia 50).Kwa kuzingatia kwamba TGCT haina TMB ya juu, haishangazi kuwa kesi hii iko katika asilimia 50 ikilinganishwa na tumors nyingine.12 Kwa kuzingatia hali ya chini ya TMB na MSS ya uvimbe, uwezekano wa kusababisha mwitikio wa kinga hupunguzwa;uvimbe hauwezi kujibu tiba ya kizuizi cha ukaguzi wa kinga.13,14 Kwa hivyo, jibu E sio sahihi.
Alama za uvimbe wa Serum (STMs) ni muhimu kwa utambuzi wa TGCT;wao kutoa taarifa kwa ajili ya hatua na utabaka wa hatari.STM za kawaida zinazotumika sasa kwa uchunguzi wa kimatibabu ni pamoja na AFP, hCG, na LDH.Kwa bahati mbaya, ufanisi wa vialamisho hivi vitatu ni mdogo katika baadhi ya aina ndogo za TGCT, ikiwa ni pamoja na teratoma na seminoma.15 Hivi majuzi, microRNAs kadhaa (miRNAs) zimepachikwa kama viashirio vinavyowezekana vya aina fulani za TGCT.MiR-371a-3p imeonyeshwa kuwa na uwezo ulioimarishwa wa kugundua isoform nyingi za TGCT zenye unyeti na maadili maalum kuanzia 80% hadi 90% katika baadhi ya machapisho.16 Ingawa matokeo haya yanatia matumaini, miR-371a-3p kwa kawaida haiinukiwi katika visa vya kawaida vya teratoma.Utafiti wa vituo vingi uliofanywa na Klaus-Peter Dieckmann, MD, na wenzake ulionyesha kuwa katika kundi la wanaume 258, usemi wa miP-371a-3p ulikuwa wa chini zaidi kwa wagonjwa walio na teratoma safi.17 Ingawa miR-371a-3p haifanyi kazi vizuri katika teratoma safi, vipengele vya mabadiliko mabaya chini ya hali hizi zinaonyesha kuwa uchunguzi unawezekana.Uchambuzi wa MiRNA ulifanywa kwenye seramu iliyochukuliwa kutoka kwa wagonjwa kabla na baada ya lymphadenectomy.Lengo la miR-371a-3p na jeni la kumbukumbu la miR-30b-5p zilijumuishwa katika uchanganuzi.Usemi wa MiP-371a-3p ulidhibitiwa na mmenyuko wa mnyororo wa unukuzi wa polimasi.Matokeo yalionyesha kuwa miP-371a-3p ilipatikana kwa kiasi kidogo katika sampuli za seramu ya kabla ya upasuaji na baada ya upasuaji, kuonyesha kwamba haikutumika kama kialama cha uvimbe katika mgonjwa huyu.Idadi ya wastani ya mzunguko wa sampuli za kabla ya upasuaji ilikuwa 36.56, na miP-371a-3p haikugunduliwa katika sampuli za baada ya upasuaji.
Mgonjwa hakupokea tiba ya adjuvant.Wagonjwa walichagua ufuatiliaji unaoendelea na picha ya kifua, tumbo, na pelvis kama inavyopendekezwa na STM.Kwa hiyo, jibu sahihi ni D. Mwaka baada ya kuondolewa kwa lymph nodes retroperitoneal, hapakuwa na dalili za kurudi tena kwa ugonjwa huo.
Ufumbuzi: Mwandishi hana maslahi ya kifedha au uhusiano mwingine na mtengenezaji wa bidhaa yoyote iliyotajwa katika makala haya au na mtoa huduma yeyote.
Corresponding author: Aditya Bagrodia, Associate Professor, MDA, Department of Urology UC San Diego Suite 1-200, 9400 Campus Point DriveLa Jolla, CA 92037Bagrodia@health.ucsd.edu
Ben DuConnell, BS1.2, Austin J. Leonard, BA3, John T. Ruffin, PhD1, Jia Liwei, MD, PhD4, na Aditya Bagrodia, MD1.31 Idara ya Urology, Chuo Kikuu cha Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX